60%结直肠癌会肝转移！JCO：降低进展风险31%，这一联合疗法带来生存获益

▎药明康德内容团队编辑

肝脏是结直肠癌（CRC）患者主要的转移部位，约60%的CRC患者会发生肝转移。虽然CRC通常以手术切除治疗为主，但弥漫性肝转移并不适用于手术治疗。

然而，结直肠肝转移（CLM）的非手术局部治疗可能比全身治疗更具有临床获益。钇90玻璃-微球经动脉放射栓塞术（TARE）可通过肝脏肿瘤供血动脉输送微米级的β发射粒子。作为结直肠肝转移的一线治疗方案，TARE的安全性已被证实，且能为患者带来良好的生存获益，但其在二线治疗中尚缺乏前瞻性数据。

近日，发表在《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)的一项研究，为TARE二线治疗结直肠肝转移的安全性和有效性增添了新证据。研究显示，靶向放射栓塞联合化疗，显著改善了结直肠肝转移患者的无进展生存期。

截图来源：Journal of Clinical Oncology

该项随机、开放标签、国际、多中心、III期试验，旨在评估TARE用于一线治疗（基于奥沙利铂或伊立替康的治疗方案）进展的结直肠肝转移患者的安全性和有效性。研究主要终点是无进展生存期（PFS）和肝PFS（hPFS），研究次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。

2012年5月至2020年8月期间，来自北美、欧洲和亚洲95个中心的428名患者，按1:1的比例随机分配到单纯化疗组，或分配到TARE联合化疗组参与研究。在试验组的215例患者中，有187例（87%）接受了TARE治疗，16例仅接受化疗治疗，12例未接受治疗。在对照组的213例患者中，有191例接受二线化疗治疗，22例未接受治疗。

从随机分配到TARE治疗的中位时间是25天（范围：12-90天）。两组中位总随访时间分别为36.0个月（95% CI, 29.6-62.2)和42.3个月(95% CI, 30.0-47.8)。

▲意向治疗人群中，TARE加化疗与单纯化疗的总PFS的Kaplan-Meier分析

（图片来源：参考资料[1]）

▲意向治疗人群中，TARE加化疗与单纯化疗的hPFS的Kaplan-Meier分析

（图片来源：参考资料[1]）

1. 研究显示，在主要研究结果方面，

• 试验组和对照组分别观察到140例和127例PFS事件，中位PFS分别为8.0个月和7.2个月，TARE联合化疗将疾病进展或死亡风险降低31%（HR 0.69）。

• 此外，两组分别观察到129例和126例hPFS事件，中位hPFS分别为9.1个月和7.2个月，TARE联合化疗将肝脏进展或死亡风险降低41%（HR 0.59）。对分层因素的影响进行调整后，PFS和hPFS的HRs值与初步分析结果保持一致。

2. 在次要研究结果方面，两组总生存期没有显著差异，中位OS分别为14.0个月和14.4个月；ORR分别为34.0%和21.1%，DCR分别为79.5%和72.8%。

3. 在安全性方面，研究中的394例患者接受至少一种治疗手段的治疗（187例接受TARE，207例接受化疗），这些患者被纳入安全性分析队列。

• 结果显示，与对照组（49.3%）相比，试验组患者发生3级不良事件的情况（68.4%）更频繁；尽管试验组患者的不良事件报告的更多，但两组的化疗暴露情况相似，均接受全剂量化疗。
• 试验组特有的3级及以上不良事件包括放射性肺炎、胆囊炎和十二指肠溃疡，未发生动脉夹层相关的不良事件。还发生了12例5级不良事件：其中试验组报告8例，对照组报告4例。TARE输注30天后并未发生死亡病例。

研究结果表明，在结直肠肝转移的二线全身化疗中加入TARE后，患者PFS和hPFS显著延长，能获得明显的生存获益。未来，可通过进一步研究，识别从TARE中获益的理想人群。

图片来源：123RF

在同期评论文章中，血液学和肿瘤学系医学教授，该研究的主要作者Mary Mulcahy坦言，“大多数结直肠肝转移患者不适合切除手术，因此与单独化疗相比，这种新疗法可能是更好的选择”。

同时他提到，因为知道全身化疗最终会失败，所以研究团队也正在寻找可以治疗这些患者的非手术疗法。

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参考资料

[1]Mary F. Mulcahy et al, Radioembolization With Chemotherapy for Colorectal LiverMetastases: A Randomized, Open-Label, International, Multicenter, Phase IIITrial, Journal of Clinical Oncology (2021). DOI: 10.1200/JCO.21.01839

[2]Will Doss. Microspheres delay progression of colon cancer. Medical Press.Retrieved DECEMBER 20, 2021, fromhttps://medicalxpress.com/news/2021-12-microspheres-colon-cancer.html

[3] 中国医师协会外科医师分会，中华医学会外科学分会胃肠外科学组，中华医学会外科学分会结直肠外科学组，等．中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南（2021）[J]. 中国临床医学,2021, 28（１）:129-144

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